Beam Therapeutics hari ini mengumumkan bahawa rasuk terapi penyuntingan asas tunggal -302 telah mencapai hasil positif dalam fasa 1/2 ujian klinikal. Beam dos tunggal -302 dengan ketara mengurangkan tahap alpha -1 antitrypsin (att) mutan pada pesakit dengan kekurangan alpha 1 antitrypsin (AATD), sementara meningkatkan tahap ATT berfungsi. Siaran akhbar menunjukkan bahawa ini adalah hasil percubaan klinikal pertama menggunakan terapi penyuntingan asas untuk membetulkan mutasi gen patogen dalam vivo, yang mewakili pengesahan konsep klinikal dalam terapi pengeditan asas vivo.
AATD adalah penyakit genetik yang mempengaruhi paru-paru dan/atau hati, yang membawa kepada emphysema awal dan penyakit hati, yang pada masa ini tidak ada rawatan kuratif yang diluluskan. Beam 302 adalah formulasi nanopartikel lipid (LNP) yang mensasarkan hati, yang mengandungi panduan RNA (GRNA) dan pengekodan mRNA editor asas, yang bertujuan untuk membetulkan mutasi piz patogenik. Pesakit yang homozigot untuk mutasi ini mempunyai tahap protein AAT yang sangat rendah dalam peredaran darah mereka, dan semuanya adalah mutan (dipanggil Z-AAT), yang berkumpul dan menyebabkan ketoksikan hati. Dengan membetulkan mutasi piz pada tahap DNA, rasuk -302 mempunyai potensi untuk menjadi kaedah rawatan satu kali yang dapat mengurangkan tahap Z-AAT yang beredar, menghasilkan tahap terapeutik yang mengubahsuai protein (M-AAT), dan meningkatkan jumlah AAT.
Setakat ini, pesakit dalam fasa 1/2 percubaan klinikal A telah menerima dosis tetap dosis dosis tunggal -302 melalui infusi intravena 15 mg (n =3), 30 mg (n {6}}), dan 60 mg (n =3). Data keselamatan dan keberkesanan awal diperoleh daripada sembilan pesakit dengan tarikh akhir 26 Februari, 2025.
Di semua tahap dos yang diterokai setakat ini, rawatan rasuk -302 telah menunjukkan toleransi yang baik dan keselamatan yang boleh diterima. Semua peristiwa buruk (AEs) adalah ringan hingga sederhana, dan tiada kejadian buruk yang serius atau ketoksikan yang mengehadkan dos dilaporkan pada masa penyerahan data. Sesetengah pesakit mengamati ketinggian gred 1 asimtomatik alanin aminotransferase (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST), serta reaksi infusi gred 1 sementara, tetapi tidak ada rawatan yang diperlukan.
Selepas satu penyerapan rasuk -302, peningkatan yang cepat, berterusan, dan bergantung kepada jumlah AAT dalam aliran darah diperhatikan, bersama-sama dengan penurunan dalam M-AAT dan Z-AAT yang baru dihasilkan. Perubahan dalam jumlah AAT diperhatikan pada hari ke-7 selepas rawatan, mencapai dataran tinggi sekitar hari ke-21 dan berterusan semasa tempoh susulan. Kedua -dua neutrophil elastase perencatan dan pengujian mengikat mengesahkan bahawa peningkatan AAT berfungsi. Sila rujuk jadual di bawah untuk data tertentu.
