Pada 4 Februari 2025, Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) meluluskan emblaveo, antibiotik kompaun yang dibangunkan oleh AbbVie, digabungkan dengan metronidazole untuk rawatan jangkitan intra-abdomen kompleks (CIAI) pada orang dewasa. Kelulusan ini bertujuan untuk pesakit yang mempunyai pilihan rawatan alternatif yang terhad atau tiada, terutamanya yang disebabkan oleh jangkitan bakteria negatif gram tertentu seperti Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, kompleks cloacae enterobacter, kompleks citrobacter freundii, dan serratia marces.
Ini adalah terapi kombinasi pertama yang diluluskan di dunia bagi antibiotik lactam dos yang tetap dan inhibitor laktam, menandakan satu kejayaan penting dalam pembangunan ubat -ubatan anti infeksi. Terhadap latar belakang rintangan antimikrob (AMR) yang mengancam keselamatan kesihatan awam global, pelancaran Emblaveo bukan sahaja menyediakan doktor klinikal dengan senjata baru, tetapi juga mendedahkan jalan inovatif untuk syarikat -syarikat farmaseutikal multinasional untuk bekerjasama dalam memerangi superbugs.
Sebagai antibiotik lactam monocyclic, walaupun berkesan terhadap bakteria negatif Gram seperti Pseudomonas aeruginosa, ia mudah dihidrolisiskan dan diberikan tidak berkesan oleh enzim lactam. Avibactam, sebagai inhibitor laktase generasi ketiga, boleh menghalang pelbagai enzim tahan dadah termasuk KPC dan OXA -48. Pada tahun 2015, penyelidikan Pfizer mengesahkan bahawa gabungan kedua -duanya dapat mengurangkan kepekatan perencatan minimum (MIC) azuron terhadap enzim yang menghasilkan bakteria oleh 8-16 kali.
Tahap Kritikal 3 Percubaan Revisit mengadopsi reka bentuk multisenter, dua buta dan termasuk 856 pesakit dengan jangkitan perut kompleks. Keputusan menunjukkan bahawa:
-Kadar penyembuhan klinikal kumpulan emblaveo+metronidazole adalah 92.3%, jauh lebih baik daripada kumpulan meropenem (87.1%);
-Target Bakteria Enterobacteriaceae yang menghasilkan spektrum lanjutan - lactamase (ESBL), kadar penyembuhan meningkat sebanyak 15%;
-Insiden tindak balas buruk adalah setanding dengan kumpulan kawalan, dan tiada isyarat ketoksikan hati atau buah pinggang ditemui.
Berdasarkan data semakan semula, FDA telah memberikan kelayakan kajian keutamaan kepada Emblaveo dan mengetepikan beberapa keperluan kajian bukan klinikal. Ia hanya mengambil masa 8 bulan dari penyerahan permohonan dadah baru (NDA) untuk kelulusan, menetapkan rekod untuk kelajuan kelulusan ubat anti infektif dalam tempoh lima tahun yang lalu.
Reka bentuk kompaun Emblaveo mempunyai dual inovasi:
Monocyclic - lactam (azuron) boleh menembusi porin membran luar bakteria negatif gram, mengikat protein pengikatan penisilin (PBP), dan mengganggu sintesis dinding sel; Persiapan kompaun tradisional sering menggunakan struktur cincin dua (seperti cephalosporins). Avibactam bukan sahaja menghalang enzim AMBLER A-Class (seperti TEM dan SHV), tetapi juga berkesan terhadap enzim AMPC C-Class dan enzim D-Class OxA -48, yang meliputi lebih daripada 90% mekanisme rintangan klinikal biasa.
Gabungan ini meningkatkan aktiviti antibakteria Emblaveo terhadap bakteria tahan multidrug (MDR). Eksperimen in vitro menunjukkan bahawa MIC50 terhadap strain yang menghasilkan logam - laktase (MBL) adalah 2 μ g/ml, manakala karbapenem tradisional tidak berkesan sepenuhnya.
