Pada 5 September 2024, Roche mengeluarkan data baharu daripada kajian sambungan label terbuka (OLE) selama 48 minggu bagi percubaan klinikal Fasa 2 FENopta. Keputusan menunjukkan bahawa sehingga 96% pesakit dengan multiple sclerosis (RMS) berulang yang menerima rawatan oral dengan fenebrutinib, perencat BTK, sehingga satu tahun tidak mengalami pengulangan atau perkembangan penyakit. Data terperinci akan dibentangkan pada persidangan Jawatankuasa Eropah mengenai Rawatan dan Penyelidikan Pelbagai Sklerosis (ECTRIMS) ke-40. Pada masa ini, tiga ujian klinikal fasa 3 yang berkaitan dengan fenebrutinib sedang dijalankan dan data dijangka akan dikeluarkan pada penghujung 2025.
Multiple sclerosis (MS) ialah penyakit kronik dengan lebih 2.8 juta pesakit di seluruh dunia. Apabila MS berlaku, sistem imun secara tidak normal menyerang sarung myelin sel saraf dalam sistem saraf pusat (otak, saraf tunjang, dan saraf optik), yang membawa kepada keradangan dan kerosakan. Kecederaan jenis ini boleh membawa kepada pelbagai simptom, termasuk kelemahan otot, keletihan, dan penurunan penglihatan, yang akhirnya mengakibatkan hilang upaya. Kebanyakan pesakit MS mengalami simptom buat kali pertama di antara umur 20 dan 40 tahun, menjadikan penyakit ini punca utama ketidakupayaan bukan traumatik di kalangan orang dewasa muda.
FENopta ialah kajian fasa 2 rawak, dua buta, terkawal plasebo global yang berlangsung selama 12 minggu, bertujuan untuk menyiasat keberkesanan, keselamatan dan farmakokinetik fenebrutinib dalam 109 pesakit dewasa berumur 18-55 tahun dengan penyakit punca purata. Pesakit yang telah menyelesaikan kajian FENopta boleh memilih untuk mengambil bahagian dalam kajian OLE. Semua pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian OLE menerima rawatan fenebrutinib sehingga 192 minggu. Antaranya, 99 pesakit memasuki OLE, dan 96 pesakit kekal di OLE selepas satu tahun.
Keputusan percubaan 12 minggu yang diumumkan sebelum ini menunjukkan bahawa fenebrutinib mencapai titik akhir utama percubaan. Ubat ini boleh melintasi penghalang darah-otak dan mencapai kepekatan dalam otak yang secara langsung boleh menghalang keradangan. Fenebrutinib telah mengurangkan dengan ketara jumlah lesi tengkorak T1 gadolinium dipertingkat (T1 Gd+) baharu, yang merupakan penanda keradangan aktif, serta jumlah bilangan lesi tengkorak T2 baharu atau berkembang yang mewakili beban penyakit atau beban penyakit kronik. Pada 4 minggu, pengecutan cepat lesi diperhatikan. Pada 8 dan 12 minggu, pengecutan relatif 92% dan 90% diperhatikan dalam lesi T1 Gd+, dan pengecutan relatif 90% dan 95% diperhatikan dalam lesi T2.
Keputusan OLE yang dikeluarkan kali ini menunjukkan bahawa dalam tempoh OLE, 96% pesakit yang menerima rawatan fenebrutinib tidak mengalami pengulangan dalam tempoh satu tahun, dengan kadar berulang tahunan (ARR) sebanyak 0.04, dan menurut Extended Pengukuran Skala Status Ketidakupayaan (EDSS), tiada perubahan pada tahap ketidakupayaan pesakit dalam tempoh 48 minggu. Di samping itu, menurut hasil imbasan pengimejan resonans magnetik (MRI), fenebrutinib terus menghalang aktiviti penyakit otak. Selepas 48 minggu, 99% pesakit tidak lagi mengalami lesi T1 Gd+. Di samping itu, berbanding dengan penghujung tempoh dua buta, pesakit yang terus menerima rawatan fenebrutinib semasa tempoh rawatan OLE 48 minggu mempunyai pengurangan tiga kali ganda dalam jumlah lesi T2.
Fenebrutinib ialah perencat BTK oral, boleh balik dan bukan kovalen dalam pembangunan yang boleh menyekat fungsi BTK. BTK ialah enzim yang mengawal pembangunan dan pengaktifan sel B, dan juga mengambil bahagian dalam mengawal selia pengaktifan sel myeloid dalam sistem imun, seperti makrofaj dan mikroglia. Data praklinikal menunjukkan bahawa fenebrutinib mempunyai keberkesanan dan selektiviti yang tinggi. Fenebrutinib mempamerkan selektiviti 130 kali lebih tinggi terhadap BTK berbanding kinase lain, dan selektiviti dan keterbalikan yang tinggi boleh mengurangkan kesan sasaran molekul, dengan itu menyumbang kepada keselamatan jangka panjang ubat.
Roche kini sedang menjalankan tiga ujian klinikal Fasa 3, termasuk ujian FENhance 1 dan 2 untuk ujian RMS dan FENrepid untuk sklerosis berbilang progresif primer (PPMS). Data ini akan menilai kesan fenebrutinib terhadap perkembangan penyakit spektrum sklerosis berbilang dan dijangka akan dikeluarkan pada penghujung tahun 2025.
