Pembinaan nitrogen karbon adalah tindak balas klasik dalam sintesis organik, dengan pelbagai kaedah pembinaan seperti gandingan Buchwald, gandingan Ullman, tindak balas penggantian amina dengan hidrokarbon halogenasi lemak atau hidrokarbon halogenasi aromatik, dan sebagainya. Apabila ia datang kepada pembinaan karbon dan nitrogen, satu jenis tindak balas yang tidak boleh diabaikan adalah aminasi reduktif, yang merupakan salah satu kaedah yang paling biasa digunakan untuk pembinaan karbon dan nitrogen. Aminasi reduktif biasanya melibatkan tindak balas amina dengan aldehid dan keton dengan kehadiran agen pengurangan, dan aldehid dan keton tidak akan diterangkan di sini. Sebagai tambahan kepada amina lemak biasa dan amina aromatik, seperti sulfonamida dan amida asid karboksilat, amina juga boleh menjalani tindak balas aminasi reduktif dengan baik. Walau bagaimanapun, tindak balas ini agak tidak digunakan secara meluas. Banyak kali, apabila kita perlu menggunakan ester untuk membina bon CN tepu, kita perlu mengurangkan ester kepada aldehid, dan kemudian menjalankan amalan reduktif selepas mendapatkan aldehid. Sekiranya ester secara langsung ditukar kepada amina tepu melalui satu kaedah periuk, ia masih sangat menarik.
Hari ini, saya ingin berkongsi dengan anda laporan dari pasukan Pei Qiang Huang di Xiamen University pada 2 Disember 0 24 (10.1002/Anie. 2022422742). Esters boleh disintesis dengan cekap ke dalam amina tepu melalui satu kaedah periuk, yang melibatkan pengurangan diikuti oleh sama ada aminasi reduktif atau 1, 2- tambahan. Kami memberi tumpuan kepada bahagian pengurangan reduktif. Sementara itu, perlu diperhatikan bahawa kedua -dua reagen utama yang terlibat dalam tindak balas: satu pemangkin IR dan reagen lain, tersedia secara komersil. Antaranya, apabila skala tindak balas mencapai 15g, dos pemangkin serendah 0.001 mol%.
Mari kita lihat proses operasi eksperimen tertentu. Amina utama dan amina menengah sedikit berbeza, tetapi kedua -duanya sangat mudah untuk beroperasi:
Prosedur Umum A: Aminasi reduktif pemangkin ester dengan amina sekunder. [Ir (cod) 2] barf (1.3 mg, 0. 1 mol%) dalam toluena (2. 0 ml) telah ditambah etzsih2 (0. 19 ml, 1.5 equiv) di bawah kacau. Penyelesaiannya diaduk pada tahap 4 0 selama 5 jam. Setelah disejukkan ke RT, amina (1.5mmol, 1.5 equiv) dan ACOH (68 UL, 1.2 equiv) ditambah, campuran tindak balas diaduk selama30 min sebelum penambahan 1,1,3, {31}} tetramethyldisiloxane (TMDSA , 0.28 ml, 1.5 equiv) denganB (CSFS) 3 (20.0 mg, 4 mol%), Campuran tindak balas diaduk pada RT selama 2 jam. Reaksi itu dibuang dengan larutan akueus tepu natrium bikarbonat dan diekstrak dengan etilacetate (3 × 5 ml). Lapisan organik gabungan dikeringkan di atas anhidrat Na2SO4, ditapis, dan tertumpu di bawah tekanan yang dikurangkan. Sisa-sisa itu disucikan oleh flash columnchromatography (FC) pada gel silika untuk membeli amina N-alkylated yang dikehendaki.
Prosedur Umum B: Aminasi reduktif pemangkin ester dengan amina primer. [Ir (cod) 2] barf (1.3 mg, 0. 1 mol%) dalam toluena (2. 0 ml) ditambah Et2SIH2 (0. 19 ml, 1.5 equiv) di bawah kacau. Penyelesaiannya diaduk pada darjah 4 0 selama 5 jam. Setelah disejukkan ke RT, amina (1.5mmol, 1.5 equiv) dan ACOH (68 UL, 1.2 equiv) telah ditambah, campuran tindak balas diaduk untuk 3 0 min sebelum penambahan pHSIH3 (324.0 mg, 3.0 equiv) Dengan B (CSFS) 3 (25.0 mg, 5 mol%), campuran di sana diaduk pada 80 darjah untuk 8 h. Reaksi itu dipadamkan dengan larutan tepu natrium bikarbonat dan diekstrak dengan etil asetat (3 × 5 mL). Lapisan organik thecombined dikeringkan di atas na2SO4 anhydrous, ditapis, dan tertumpu tekanan yang kurang berkurangan. Sisa-sisa itu disucikan oleh kromatografi lajur kilat (FC) pada silika Gelto mampu amina N-alkylated yang dikehendaki.
