Generasi baru ubat penurunan berat badan: semaglutide

4 Mac adalah Hari Obesiti Dunia. Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), bilangan orang dewasa gemuk di seluruh dunia telah meningkat dua kali ganda sejak tahun 1990, sementara bilangan remaja gemuk telah meningkat empat kali ganda. Sehingga 2022, lebih daripada 1 bilion orang di seluruh dunia mengalami obesiti. Oleh kerana obesiti akan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, diabetes, metabolisme yang berkaitan dengan steatohepatitis (MASH) dan penyakit kronik yang lain, ia telah menjadi salah satu masalah kesihatan global utama.

Mujurlah, dengan Wegovy (semaglutide) yang dibangunkan oleh Novo Nordisk menjadi ubat baru yang diluluskan oleh FDA yang pertama untuk mengawal obesiti biasa atau berat badan sejak tahun 2014, glukagon seperti peptida -1 (GLP -1

Selepas Wegovy diluluskan untuk merawat obesiti, Eli Lilly dan glukosa yang bergantung kepada polipeptida insulinotropik (GIP) dan GLP -1 reseptor dual agonist zepbound (tirzepatide) juga menerima kelulusan FDA untuk merawat obesiti. Tidak seperti Wegovy, zepbound bukan sahaja mengaktifkan reseptor GLP -1 tetapi juga reseptor GIP, yang bertujuan untuk meningkatkan hasil penurunan berat badan dengan menjejaskan pelbagai laluan isyarat yang berkaitan dengan selera makan dan metabolisme.

Menyasarkan pelbagai laluan isyarat adalah salah satu arahan pembangunan untuk terapi penurunan berat badan yang kini berada di peringkat akhir pembangunan klinikal. Sebagai contoh, terapi penyiasatan Amgen maritide adalah ubat peptida yang digabungkan dengan pasangan dua GLP -1 analog kepada antibodi yang mensasarkan reseptor GIP, mengaktifkan reseptor GLP -1 semasa menghalang reseptor GIP. Dalam percubaan klinikal Fasa 2, ia mengurangkan berat peserta sebanyak 20% dalam masa 52 minggu.

Di samping itu, cagrisema yang dibangunkan oleh Novo Nordisk adalah terapi kombinasi dos tetap yang terdiri daripada amygdalin analog cagrlintide dan smeaglutide yang bertindak panjang, mensasarkan laluan isyarat amiloid usus dan laluan isyarat GLP {-1. Dalam fasa 3 percubaan klinikal mentakrifkan semula 1, ia mengurangkan berat peserta sebanyak 22.7% pada 68 minggu. Retarutide, agonis triple di bawah Eli Lilly dan syarikat, mensasarkan GIP, GLP -1, dan reseptor glucagon. Dalam percubaan klinikal fasa 2, 83% pesakit dewasa obes atau berat badan yang dirawat dengan 12 mg dos retarutide mencapai sekurang -kurangnya 15% penurunan berat badan selepas 24 minggu rawatan.

Terapi di atas adalah semua peptida atau terapi protein yang memerlukan pesakit menerima suntikan sekali seminggu atau bulan. Untuk meningkatkan kemudahan dan pematuhan pesakit dengan ubat-ubatan, satu lagi arah pembangunan terapi penurunan berat badan adalah untuk membangunkan terapi bertindak panjang yang memanjangkan selang antara dua suntikan untuk pesakit; Atau mengembangkan ubat molekul kecil lisan untuk membuat ubat lebih mudah.