Momolotinib adalah Janus kinase oral (JAK1\/JAK2) dan pengaktifan achemicalbook reseptor jenis 1 (ACVR1) inhibitor yang ditemui oleh Cytopia Research dan dibangunkan oleh GlaxoSmithKline (GSK). Ia telah diluluskan oleh FDA AS pada September 2023 dan menjadi ubat pertama dan hanya disasarkan untuk rawatan pesakit myelofibrosis dengan anemia.
Molotinib menghalang isyarat yang tidak normal dengan mengikat secara kompetitif ke tapak ATP JAK1\/JAK2, sambil mensasarkan ACVR1 untuk mengawal tahap hepcidin dan meningkatkan gejala anemia. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa momotinib dengan ketara mengurangkan kebergantungan transfusi, membolehkan pesakit mencapai kemerdekaan transfusi, dan mempunyai toleransi rawatan jangka panjang yang baik tanpa risiko pengumpulan ketoksikan kronik. Berbanding dengan inhibitor JAK yang lain seperti luketinib, mekanisme dwi yang unik memecah batasan terapi tradisional yang hanya mengurangkan splenomegali atau gejala, menyediakan pilihan inovatif untuk pesakit dengan myelofibrosis yang rumit oleh anemia, menggabungkan pembetulan penyakit dan peningkatan anemia.
Molotinib, Formula Molekul: C23H22N6O2, Berat Molekul: 414.46.
Molotinib cas: 1056634-68-4
Nama kimia adalah n - (cyanomethyl) -4- (2-
Laluan 1:
Langkah 1: Gandingan Suzuki Dipatir oleh Palladium Tetratriphenylphosphine dengan hasil 60%
Langkah 2: Reaksi SNAR yang dipangkin asid, hidrolisis asas ester, hasil dua langkah sebanyak 88%
Langkah 3: Reaksi asid karboksilat dengan aminoacetonitrile, menghasilkan 88%
Laluan 2:
Langkah 1: Di bawah keadaan berasid, aniline bertindak balas dengan cyanamide untuk mendapatkan struktur guanidin dengan hasil 78%
Langkah 2: Memperkenalkan Vinyldimethylamine ke kedudukan Alpha Carbonyl menggunakan DMF-DMA, dengan hasil 82%
Langkah 3: Struktur guanidine dan vinyldimethylamine dipanaskan dalam asetonitril untuk membentuk nukleus pyrimidine, diikuti oleh hidrolisis ester, menghasilkan hasil dua langkah sebanyak 78%
Langkah 4: Langkah terakhir tindak balas amidasi adalah sama dengan Laluan 1, dengan hasil 87%
Rujukan:
[1] Burns, CJ; Spencer, A.; Monaghan, KA Rawatan Myeloma Pelbagai. WO 2012149602 A1, 2012.
[2] Zhu, C.; Xue, x.; Han, G.; Mao, Y.; Xu, J. Sintesis baru dan praktikal Momelotinib. J. Heterocycl. Chem. 2017, 54, 2902-2905.
